【安徽医科大学】【学术安医】我校沈玉先教授团队研究成果在《细胞死亡与分化》杂志发表

2月19日，我校基础医学院、第一附属医院普外科沈玉先教授团队在生物学权威期刊《细胞死亡与分化（Cell Death & Differentiation）》（中科院一区TOP，IF=13.7），发表题为《肝脏因子MANF通过扣押胞质CK19驱动肝内胆管癌中肝细胞重编程（Hepatic factor MANF drives hepatocytes reprogramming by detaining cytosolic CK19 in intrahepatic cholangiocarcinoma）》的最新研究成果。我校2021级博士生梅琼为第一作者，沈玉先教授为通讯作者，我校为通讯作者单位。

肝内胆管癌（ICC）是一种原发性肝脏肿瘤，具有发病隐匿、侵袭性强、进展迅速的特点。由于其早期症状不明显，多数患者确诊时已处于中晚期，导致治疗手段有限且疗效不佳。此外，ICC对传统化疗和放疗的敏感性较低，预后较差，是肝胆系统肿瘤中较为棘手的一种。ICC的细胞起源复杂，肝细胞是ICC的细胞来源之一，在ICC的发生发展中发挥重要作用。但何种因素驱动肝细胞转化为ICC细胞机制尚不明确。

该研究发现，肝细胞来源的中脑星形胶质细胞源性神经营养因子MANF，通过与CK19的35位丝氨酸磷酸化位点结合，抑制CK19的磷酸化及其相关的膜转位，使CK19在胞质中滞留并与Notch2的胞内结构域NICD2的AR结构域相互作用，抑制NICD2降解并促进NICD2核信号转导，进而驱动肝细胞向ICC细胞谱系重编程，加快ICC进程。 

MANF在原发性肝癌中的表现具有两面性，一方面它在肝细胞癌（HCC）中低表达，并表现出对HCC的抑制作用（该团队以前在Hepatology上报道过）；而在ICC中，MANF高表达，且具有促癌作用。这些研究结果提示，同一种分子在不同的肿瘤微环境中可以表现出相反的作用。MANF在ICC中的表达、作用及相关机制的阐明，不仅揭开了MANF的神秘面纱，也为ICC的诊断与干预提供了新的思路和切入点。该项研究具有重要的理论意义和临床应用前景。

研究获得国家自然科学基金区域创新联合基金重点项目、国家自然科学基金面上项目以及安徽省高校优秀科研创新团队项目的资助。（基础医学院）

论文链接：https://doi.org/10.1038/s41418-025-01460-4